全球2.5亿患者迎来曙光

2026年1月7日，全球制药巨头葛兰素史克（GSK）与Ionis制药公司联合宣布了一个振奋人心的消息：针对慢性乙型肝炎（CHB）的在研新药bepirovirsen在两项关键性3期临床试验中取得成功，达到了主要研究终点，并展现出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。

这一突破性进展对全球超过2.5亿慢性乙肝患者而言意义重大。慢性乙肝不仅是最常见的持续性病毒感染之一，更是导致肝癌的主要原因——全球约56%的肝癌病例由慢性乙肝引起，每年导致约110万人死亡。长期以来，慢性乙肝治疗面临着巨大挑战，而bepirovirsen的成功有望彻底改变这一局面。

突破性药物：三重作用机制的反义寡核苷酸

Bepirovirsen是一种创新的反义寡核苷酸（ASO）药物，由Ionis制药公司开发，2019年授权给GSK进行合作开发和商业化。这种药物的独特之处在于其"三重作用"机制：

三重作用机制

1. 抑制病毒复制：通过识别并破坏乙肝病毒的遗传物质（RNA），阻止病毒DNA在体内的复制。

2. 降低病毒抗原：抑制血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平。HBsAg是持续感染的标志物，其持续存在意味着病毒活跃。

3. 激活免疫系统：刺激患者自身的免疫系统，帮助其重新获得对病毒的控制能力，提高实现持久应答的可能性。

这种多维度的治疗策略使bepirovirsen有潜力从根本上改变慢性乙肝的治疗目标——从单纯的病毒抑制转向功能性治愈。

临床试验结果：显著提高功能性治愈率

B-Well 1（NCT05630807）和B-Well 2（NCT05630820）是两项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在29个国家纳入了超过1,800名患者。试验对象为正在接受核苷类似物（NA）治疗且基线HBsAg≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者。

主要研究结果包括：

• 主要终点达成：两项试验均达到主要终点，bepirovirsen联合标准治疗相比单独使用标准治疗，功能性治愈率具有统计学显著性和临床意义上的提高。

• 所有分层终点均显著：在所有预设的分层终点中均观察到统计学显著性差异。特别值得关注的是，在基线HBsAg≤1000 IU/ml的患者亚组中，治疗效果更为显著。

• 安全性良好：试验显示了可接受的安全性和耐受性特征，与之前研究报告的结果一致。

GSK首席科学官Tony Wood博士评价道："Bepirovirsen有潜力通过实现显著的功能性治愈率来改变慢性乙肝患者的治疗目标——这在该疾病治疗史上尚属首次。"

什么是"功能性治愈"？为何如此重要？

功能性治愈是慢性乙肝治疗的关键目标，其定义为：在有限疗程治疗结束后至少24周，血液中持续检测不到乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒DNA。

这意味着：

• 病毒不再能在血液中被检测到

• 患者的免疫系统能够自行控制感染，无需继续用药

• 显著降低肝硬化、肝癌等长期肝脏并发症的风险

• 降低全因死亡率

功能性治愈代表着慢性乙肝患者能够摆脱终身服药的束缚，真正回归正常生活。

现有治疗的局限性

目前，慢性乙肝的标准治疗方案主要依赖核苷（酸）类似物（NAs），这类药物虽然能有效抑制病毒复制，但存在明显局限：

• 需要终身治疗：大多数患者需要持续服药以维持病毒抑制

• 功能性治愈率极低：通常仅有约1%的患者能实现功能性治愈

• 长期依从性挑战：终身用药带来经济负担和依从性问题

• 无法真正清除病毒：停药后病毒往往反弹

这些局限使得慢性乙肝患者长期承受疾病和药物的双重负担，亟需更有效的治疗方案。

里程碑意义：开启有限疗程治疗新时代

Bepirovirsen 3期临床试验的成功具有多重重大意义：

1. 首个潜在的有限疗程方案：如果获批，bepirovirsen将成为首个仅需6个月疗程的慢性乙肝治疗药物，彻底改变"终身服药"的治疗范式。

2. 显著提高功能性治愈率：相比现有标准治疗约1%的功能性治愈率，bepirovirsen展现出临床意义上的显著提升，为患者带来真正的治愈希望。

3. 序贯治疗的骨干药物：Bepirovirsen可作为未来序贯治疗策略的基础，与其他新型疗法联合使用，进一步提高治疗效果。

4. 惠及广大患者群体：全球超过2.5亿慢性乙肝患者，其中相当比例符合本次试验的入组标准，有望从这一新疗法中获益。

5. 减轻疾病负担：功能性治愈能够显著降低肝癌发生率（慢性乙肝导致约56%的肝癌病例），减少与肝病相关的死亡。

Ionis制药公司首席执行官Brett P. Monia博士表示："目前尚无获批的疗法能够实现有意义的功能性治愈。Bepirovirsen基于其降低乙肝病毒复制、抑制乙肝表面抗原并刺激免疫系统的独特能力，有望为数百万慢性乙肝患者带来希望。"

监管认可与未来展望

Bepirovirsen的创新性和潜力已获得全球多个监管机构的认可：

• 美国FDA：授予快速通道资格（Fast Track）

• 中国：授予突破性疗法资格（Breakthrough Therapy）

• 日本：授予SENKU资格

这些资格认定将加速bepirovirsen的审评和上市进程。GSK计划从2026年第一季度开始向全球监管机构递交上市申请。完整的研究结果将在即将举行的科学大会上公布，并发表在同行评审期刊上。

对于广大慢性乙肝患者而言，这一突破性进展意味着：

• 有望在不久的将来获得真正意义上的治愈机会

• 摆脱终身服药的束缚

• 显著降低肝硬化和肝癌等严重并发症的风险

• 重新获得高质量的生活

结语

Bepirovirsen的3期临床成功标志着慢性乙肝治疗领域的重大突破。这不仅是科学技术的胜利，更是全球2.5亿患者的福音。从"病毒抑制"到"功能性治愈"，从"终身服药"到"有限疗程"，治疗理念的转变将为无数家庭带来希望。

随着后续监管审批的推进和更多临床数据的公布，我们有理由期待，bepirovirsen能够尽快惠及广大患者，真正实现"联合科学、技术和人才，共同战胜疾病"的愿景。这不仅是医药创新的重要里程碑，更是人类在对抗慢性病毒感染道路上迈出的坚实一步。

慢性乙肝治愈的曙光，正在照亮前行的道路。